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腸道微生物代謝物：兒童脂肪肝的新“信號兵”

發(fā)布時間：2025-04-16 點擊次數(shù)：778次

近年來,兒童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）越來越常見,成了全球關(guān)注的兒童健康問題.它不僅影響肝臟,還和全身代謝紊亂“掛鉤",可目前其發(fā)病原因和機制還沒弄清楚.最近,有研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物群及其代謝物可能在其中扮演了關(guān)鍵角色,這是怎么回事呢？今天咱們就一起來看看.

研究人員為了全面了解腸道代謝物對NAFLD的影響,找來了一群小志愿者,分成發(fā)現(xiàn)隊列和驗證隊列.發(fā)現(xiàn)隊列有75個孩子,包括25個患非酒精性脂肪肝（NAFL）的 25個患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的,還有25個肥胖但沒肝病的對照組；驗證隊列有145個孩子,分組和發(fā)現(xiàn)隊列類似.然后收集他們的糞便樣本,用各種先進技術(shù)分析腸道代謝組的變化.

研究結(jié)果令人眼前一亮！通過非靶向代謝組學分析,發(fā)現(xiàn)了一個完整的NAFLD代謝圖譜.和健康孩子比,NAFLD患兒有318種代謝物增加,123種減少.這些代謝物涉及脂質(zhì) 有機酸等好多類別,KEGG分析還顯示它們和脂肪酸代謝維生素B6代謝等重要途徑有關(guān).研究人員還用機器學習和靶向代謝組學進一步篩選,找到了5種能區(qū)分NAFLD病情和嚴重程度的腸道代謝物,像十二烷酸和肌酐,它們的變化和NAFLD的發(fā)展緊密相關(guān).

腸道微生物群的16S rRNA測序結(jié)果也很有意思.NAFLD患兒的腸道微生物多樣性和組成都變了,和健康孩子差異明顯.而且,關(guān)鍵腸道微生物屬和前面提到的代謝物之間還有相關(guān)性.比如,丁酸球菌和十二烷酸呈負相關(guān),當丁酸球菌減少,腸道屏障功能可能變差,有害的十二烷酸就更容易進入血液.

研究人員還做了細胞實驗,用十二烷酸肌酐和牛磺酸刺激人正常肝細胞系THLE - 3細胞,發(fā)現(xiàn)它們會影響細胞的糖脂代謝肝功能和炎癥水平.這就進一步證明了這些代謝物在NAFLD發(fā)展中起著重要作用.

表 1

表 1所選代謝物與 NAFLD 指數(shù)之間的相關(guān)性一個

NAFLD 指數(shù)	代謝產(chǎn)物	發(fā)現(xiàn)群體		驗證總體
		r	P	r	P
腸道菌群
阿利斯提普斯	肌酸	?0.23	0.047	?0.26	0.002
阿利斯提普斯	肌酸酐	?0.23	0.044	?0.21	0.010
Butyricicoccus （丁球菌屬）	十二烷酸	?0.32	0.005	?0.22	0.008
阿利斯提普斯	沒食子酸	0.26	0.025	0.21	0.012
阿利斯提普斯	牛磺酸	?0.27	0.021	?0.34	<0.001
炎癥
IL-21	十二烷酸	0.32	0.005	0.26	0.002
TNF-α	十二烷酸	0.30	0.010	0.23	0.005
IL-1β 蛋白	十二烷酸	0.26	0.026	0.31	<0.001
糖脂代謝
TG系列	肌酸酐	0.28	0.016	0.17	0.047

肝功能
ALT	十二烷酸	0.32	0.005	0.32	<0.001
AST/ALT	十二烷酸	?0.25	0.033	?0.36	<0.001
AST	十二烷酸	0.23	0.045	0.25	0.002
ALT	牛磺酸	0.37	0.001	0.24	0.004
AST	牛磺酸	0.33	0.003	0.21	0.013
AST/ALT	牛磺酸	?0.23	0.044	?0.24	0.004

這項研究用機器學習結(jié)合非靶向和靶向代謝組學研究兒童NAFLD和腸道代謝組的關(guān)系,意義重大.它揭示了新的腸道代謝物和微生物群的變化,這些都可能成為預測和治療兒童NAFLD的新靶點.不過,研究也有不足的地方,比如沒評估種族對結(jié)果的影響,而且用腸道數(shù)據(jù)代替肝臟數(shù)據(jù)可能不太準確,后續(xù)還需要更多研究來完善.

兒童健康關(guān)系著未來,希望以后能有更多針對兒童NAFLD的研究,找到更好的預防和治療方法,讓孩子們都能健康成長.要是你身邊有擔心孩子肝臟健康的家長,就把這篇文章分享給他們吧！

仁捷生物產(chǎn)品引用文獻

【文獻標題】Integrative metabolomics highlights gut microbiota metabolites as novel NAFLD-related candidate biomarkers in children

【文獻中引用產(chǎn)品】：

人白細胞介素1β（IL-1β）ELISA試劑盒 RJ11824

人白細胞介素6（IL-6）ELISA試劑盒 RJ11850

人白細胞介素12（IL-12）ELISA試劑盒 RJ11810

人白細胞介素17（IL-17）ELISA試劑盒 RJ11816

人白細胞介素21（IL-21）ELISA試劑盒 RJ11827

人白細胞介素32（IL-32）ELISA試劑盒 RJ11840

人腫瘤壞死因子α（TNF-α）ELISA試劑盒 RJ14857

人CXC 趨化因子配體 8 (IL-8/CXCL8) ELISA試劑盒 RJ11853

【DOI】：10.1128/spectrum.05230-22

【影響因子(IF)】：9.043

【出版期刊】：《Microbiology Spectrum》

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